Sintomi persistenti dopo il COVID

Nature Communications volume 14, numero articolo: 5139 (2023) Citare questo articolo

3534 accessi

147 Altmetrico

Dettagli sulle metriche

Tra le incognite nella decodifica della patogenesi dei sintomi persistenti della SARS-CoV-2 nel Long Covid c’è se vi sia un ruolo contributivo dell’immunità anormale durante l’infezione acuta. È stato proposto che il Long Covid sia una conseguenza di una risposta immunitaria iniziale eccessiva o inadeguata. Qui, analizziamo l’immunità umorale e cellulare della SARS-CoV-2 in 86 operatori sanitari con infezione da SARS-CoV-2 lieve o asintomatica confermata in laboratorio durante la prima ondata. I questionari sui sintomi consentono la stratificazione in quelli con sintomi persistenti e quelli senza per il confronto. Durante il periodo fino a 18 settimane dopo l'infezione, non osserviamo alcuna differenza nelle risposte anticorpali al picco RBD o alla nucleoproteina, nella neutralizzazione del virus o nelle risposte delle cellule T. Inoltre, non vi è alcuna differenza nel profilo di diminuzione degli anticorpi. L’analisi a 1 anno, dopo due dosi di vaccino, confrontando quelli con sintomi persistenti con quelli senza, mostra ancora una volta un’immunità SARS-CoV-2 simile. Pertanto, è improbabile che le differenze quantitative in questi parametri misurati dell’immunità adattativa SARS-CoV-2 a seguito di un’infezione acuta lieve o asintomatica abbiano contribuito alla causalità Long Covid. ClinicalTrials.gov (NCT04318314).

Esiste un sostanziale problema in corso posto dall’accumulo del carico globale di malattie di coloro che soffrono di sintomi persistenti dopo l’infezione acuta da SARS-CoV-2. Il Covid lungo descrive la persistenza dei sintomi più di 4 settimane dopo l'infezione acuta, con circa un quinto dei casi che comprendono quelli ormai sintomatici da oltre 2 anni1. Numerosi studi recenti hanno cercato di chiarire la gamma dei sintomi, le combinazioni in cui si manifestano e la loro progressione attraverso quello che spesso è un decorso di recidive e remissioni2,3,4. Gli studi identificano oltre 200 sintomi associati, sebbene con un insieme diagnostico fondamentale che comprende affaticamento/esaurimento, dolore, malessere post-sforzo, funzione cardiovascolare, respiratoria, neurologica e cognitiva.

Anche documentare il carico della malattia Long Covid può essere difficile considerando che molti malati non hanno avuto accesso ai test per confermare l’inizio dell’infezione acuta da SARS-CoV-2 e che non esistono test diagnostici o criteri clinici concordati per definire la condizione persistente. La maggior parte ora stima che il Long Covid derivi da circa il 10% di tutte le infezioni, anche se l’incidenza potrebbe essere leggermente inferiore in un periodo di infezioni in gran parte rivoluzionarie da sottovarianti Omicron nelle popolazioni vaccinate5. Il Regno Unito, che raccoglie dati relativamente granulari sulla popolazione attraverso l’Office for National Statistics (ONS), stima oltre 2 milioni di casi di Long Covid solo nel Regno Unito, con i dati dell’US Census Bureau che stimano oltre 16 milioni di casi in quel paese1,6. Numerose sono le ipotesi sull’immunopatogenesi del Long Covid7. All’interno di un programma di ricerca medica fortemente guidato dalle iniziative dei pazienti stessi8, un’area di interesse è stata l’ipotesi che la malattia possa essere stata innescata da anomalie nella risposta immunitaria alla SARS-CoV-2 durante l’infezione acuta. È stato variamente proposto che i malati di Covid-19 siano insoliti perché hanno un’immunità adattativa particolarmente bassa al virus o, in alternativa, che i sintomi persistenti possano essere correlati a una risposta antivirale eccessivamente elevata e incontrollata. L’ipotesi dell’“elevata risposta antivirale” è potenzialmente compatibile con un’ipotesi correlata all’eziologia del Long Covid, vale a dire che esiste un serbatoio cronico di antigene SARS-CoV-2 persistente, ad esempio nell’intestino9,10. Diversi studi hanno esaminato i fenotipi dei sottogruppi di cellule T e l’immunità delle cellule T alla SARS-CoV-2 confrontando individui con o senza Covid lungo, trovando una serie di potenziali differenze sebbene, al momento, non vi sia consenso11,12,13,14,15,16 ,17,18. Alcuni trovano prove di una maggiore immunità adattativa alla SARS-CoV-2 in coloro che progrediscono verso il Long Covid: ad esempio, tra i casi polmonari in corso di Long Covid, sono state riscontrate risposte CD4 e CD8 sostanzialmente aumentate12, mentre un altro studio ha mostrato una risposta più sostenuta delle cellule T e degli Ab , anche se in una coorte più grave, molti dei quali erano stati ricoverati in ospedale13. L’aumento dei titoli anticorpali nei soggetti convalescenti è stato segnalato da alcuni come marcatore di Long Covid. Altri studi di coorte non hanno riscontrato differenze tra i gruppi nell’immunità al SARS-CoV-215, oppure hanno riscontrato risposte ridotte o in rapido calo nel Long Covid16,17,18.